时光荏苒，转瞬间已经是太康十一年，改元为永熙。却说晋武帝司马炎晚年纵情声色，身体渐渐衰败。
永熙元年（290年）三月，晋武帝司马炎病重之时，没有将国家大事托付给重臣，那些开国功臣都已经去世了，而朝臣惶恐不安，无计可施。
而杨骏排斥公卿大臣，亲自在晋武帝左右伺候，并趁机随意撤换公卿，提拔自己的心腹。晋武帝司马炎病情稍有些好转，见杨骏所用之人不当，就严肃地对杨骏说：“怎么能这样做呢！”于是晋武帝给中书下诏，让召汝南王司马亮与杨骏共同辅助王室。杨骏恐怕失去权柄与宠信，从中书那里借来诏书看，并把诏书藏起来。
中书监华讷恐惧，亲自找杨骏要诏书，杨骏终于不给。过了两天，晋武帝司马炎病危，杨芷皇后奏请让杨骏辅政，晋武帝点了点头。于是杨芷皇后便召中书监华讷、中书令何劭，口头传达晋武帝的旨意，让他们作遗诏，诏文为：“昔日伊尹、吕望作辅国大臣，功勋永垂不朽；周勃、霍光受命护国，为古代名臣之冠。侍中、车骑将军、行太子太保、领前将军杨骏，德厚而智高，见识明远，辅翼皇上与太子，以忠贞严肃着称于世，应做朝廷宰辅，比于商代伊尹。现以杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事，侍中、录尚书、领前将军如故。设置参军六人、步兵三千人、骑兵千人，这些人移驻在前卫将军杨珧的故府。若杨骏在殿中住宿，应有人保卫，可派左右卫三部司马各二十人、殿中都尉司马十人供杨骏使用，这些卫士可以持兵器出入宫殿。”
遗诏写成后，皇后与华讷、何劭共同呈给晋武帝，晋武帝司马炎偶尔清醒过来的时候，发现杨骏弄鬼，杨骏所用之人不当，严肃地对杨骏说：“怎么能这样做呢！”下令尚未成行的司马亮参与辅政。但是诏书被杨骏扣押，不为外人所知。
过了两天，晋武帝司马炎驾崩，享年五十五岁，在位二十五年。临终前，他还在打听：“汝南王来了没有？”他死后，被葬在峻阳陵（今河南偃师南蔡庄村北）。谥号武皇帝，庙号世祖。
杨骏便作为被委以后事的重臣，居住太极殿。将要入殡盖棺，六宫人员都出来举行告别仪式，而杨骏却不下殿，安排一百个武士保卫自己，不恭于朝廷，心怀不轨，从这时就开始显露了。
司马炎死后，太子司马衷即位，即晋惠帝。杨骏得以总揽朝政。
司马衷当政后，非常信任皇后贾南风。因此，贾后专权，甚至假造司马衷的诏书。
贾南风，小名峕，字南风，晋平阳襄陵（今山西襄汾）人。曹魏豫州刺史贾逵孙女，晋初大臣贾充之女，晋惠帝司马衷的皇后。
贾南风生性酷虐，曾亲手杀死数人。十五岁时，嫁于太子司马衷。泰始八年（272年）二月，被立为太子妃，时年十六，期间手持利戟残杀孕妾腹中胎儿。
当时晋武帝司马炎认为太子司马衷并不聪明，不宜作储君，而大臣和峤等亦曾这样说过，于是司马炎特意试验他，召集所有东宫属官参加宴会，同时写了问题给司马衷作答。
贾南风知道司马衷必不懂作答，十分害怕，但东宫属官都参加了宴会，于是她便找来外面的人代答，答案大多都引据古义。给使张泓看后说：“太子不读书，但答题却引经据典，一定会被识破是代答的，倒不如按意思直接作答吧。”贾南风大喜，说：“便为我好答，富贵与汝共之。”并让张泓代答，而由司马衷抄写。晋武帝司马炎看了之后十分高兴，更是将司马衷的答卷给了太子少傅卫瓘观看。卫瓘看后，恭敬而不安，众人才知道卫瓘以前对太子有诽谤之言，殿上皆称万岁。贾充秘密派人给贾南风说：“卫瓘老奴，几破汝家。”
贾南风生性残酷暴虐，曾亲手杀死数人，看见其他侍妾有孕，便手持利戟向她们投掷而去，导致孕妾腹中的胎儿伴随刀刃堕地而死。当时的晋武帝司马炎知道后，勃然大怒，恰好金墉城建成，于是打算废掉贾南风，将她囚禁在金镛城。但后宫宠妃充华赵粲从容地对司马炎说：“贾妃年少，妒是妇人之情耳，长大后自然不会这样，愿陛下察之。”然后大臣杨珧也为贾南风求情，荀勖等人更是四处奔走去保住贾南风太子妃的地位，故而贾南风没有被废。
贾南风始为皇后，即面临着极为复杂的政治局势，遭受到来自杨氏集团的严重威胁。晋武帝晚年病重时，宰相杨骏专权，危害十分明显。史载“及帝疾笃，位有顾命，佐命功臣，皆已没矣，朝臣惶惑，计无所从。而骏尽斥群公，亲侍左右，因辄改易公卿，树其心腹”。晋武帝觉察到此种情形，曾对杨骏正色斥责，并命中书作诏，确定辅政大臣，“以亮与骏同辅政，又欲择朝士又闻望者数人佐之”。但杨骏等人已经较为严密地控制内外，私藏诏书，乘武帝迷乱时矫诏独自辅政，逼使汝南王司马亮出镇。
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